Priporočeni prehranski vnos (RDA)

Priporočeni prehranski vnos (RDA)

Za določitev RDA za baker so bili uporabljeni različni bioindikatorji, vključno s koncentracijo bakra v plazmi, aktivnostjo ceruloplazmina v serumu, aktivnostjo superoksid dismutaze v rdečih krvnih celicah in koncentracijo bakra v trombocitih (24). Negotovo pa je, ali so to natančni in občutljivi biomarkerji prehranskega statusa bakra (40). Tudi ocene koncentracij bakra v različnih živilih in vodnih virih morda niso točne in zanesljive (40, 62). RDA za baker odraža rezultate študij izčrpavanja in obnavljanja in temelji na preprečevanju pomanjkanja (Tabela 1). Za dojenčke do enega leta starosti je bil določen ustrezen vnos (AI) zaradi pomanjkanja eksperimentalnih dokazov za določitev zahteve.

Preprečevanje bolezni

Bolezni srca in ožilja

Hudo pomanjkanje bakra povzroči kardiomiopatijo pri nekaterih živalskih vrstah (79); vendar se ta patologija razlikuje od aterosklerotične srčno-žilne bolezni, ki je razširjena pri ljudeh (24). Rezultati kliničnih študij pri ljudeh, povezanih s srčno-žilnimi boleznimi (KVB), so nedosledni, verjetno zato, ker je stanje bakra pri udeležencih negotovo glede na pomanjkanje zanesljivih biomarkerjev prehranskega statusa bakra. Ionski baker je prooksidant in lahko oksidira lipoprotein nizke gostote (LDL) v epruveti. CP lahko tudi spodbudi oksidacijo LDL v laboratoriju (80). Zato so nekateri raziskovalci predlagali, da lahko presežek bakra poveča tveganje za razvoj ateroskleroze s spodbujanjem oksidacije LDLin vivo. Vendar pa obstaja malo eksperimentalnih dokazov, ki podpirajo to možnost. Poleg tega imata superoksid dismutaza in ceruloplazmin znane antioksidativne lastnosti, zaradi česar nekateri strokovnjaki menijo, da pomanjkanje bakra, namesto presežek bakra, poveča tveganje za kardiomiopatijo (81, 82). Spodaj so povzeti rezultati opazovalnih in intervencijskih študij, ki povezujejo prehranski status bakra z relativnim tveganjem za KVB.

Opazovalne študije

Opazovalne študije so povezale povišano raven bakra v serumu s povečanim tveganjem za razvoj KVB. Na primer, prospektivna kohortna študija je preučevala raven bakra v serumu pri več kot 4500 moških in ženskah, starih 30 let in več, v Združenih državah (83). V naslednjih 16 letih je 151 udeležencev umrlo zaradi koronarne bolezni srca (CHD). Po prilagoditvi za druge dejavnike tveganja so imeli tisti s serumskim nivojem bakra v dveh najvišjih kvartilih znatno večje tveganje smrti zaradi koronarne srčne bolezni. Podobne rezultate so imele tudi študije primera in kontrole, izvedene v Evropi. Na primer, kohortna študija primerov 2087 odraslih v Nemčiji je poročala o povezavi med višjimi koncentracijami bakra v serumu in povečanim tveganjem za srčno-žilne bolezni, vključno z miokardnim infarktom in možgansko kapjo (84). Druga študija pri 60 bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem ali ishemično boleznijo srca je poročala, da je serumski baker napovedovalec kratkoročnih rezultatov (85). Višja koncentracija bakra v serumu je bila povezana tudi s povečanim tveganjem za srčno popuščanje v prospektivni kohortni študiji 1,866 moških srednjih let in starejših na Finskem (86). Druga prospektivna kohortna študija pri 4035 moških srednjih let v Franciji je poročala, da so visoke ravni bakra v serumu pomembno povezane s 50-odstotnim povečanjem umrljivosti zaradi vseh vzrokov; vendar serumski baker v tej študiji ni bil pomembno povezan s smrtnostjo zaradi KVB (87). Serumski baker je bil povišan tudi pri bolnikih z revmatično boleznijo srca (88). Če povzamemo, te študije lahko kažejo, da visoka vsebnost bakra v serumu odraža povišano vsebnost bakra v telesu, kar povečuje oksidativni stres in pospešuje poškodbe tkiv/organov ter razvoj bolezni. Pomembno pa je, da je večina bakra v serumu vsebovana v CP, do 90 %, odvisno od vrste, pri čemer je preostali, manjši delež serumskega bakra vezan na albumin ali 2-makroglobulin (89, 90). Serumski CP je reaktantni protein akutne faze, katerega ravni se zaradi travme ali okužbe in med kroničnimi vnetnimi stanji povečajo za do 50 %. Spremembe CP v obtoku so povezane s sorazmernimi spremembami ravni bakra v serumu, neodvisno od stanja bakra v telesu. Zato lahko povišan serumski baker pri bolnikih s CHD preprosto odraža povečano proizvodnjo CP zaradi vnetja, ki je značilno za aterosklerozo. Skupaj ta opažanja vzbujajo zaskrbljenost glede povezave zvišanega serumskega bakra s povečano vsebnostjo bakra v tkivih in razvojem kroničnih bolezni pri ljudeh (91).

V nasprotju z zgoraj obravnavanimi opazovalnimi ugotovitvami, ki povezujejo visoke serumske ravni bakra s srčnimi boleznimi, sta dve obdukcijski študiji ugotovili, da so bile ravni bakra v srčni mišici dejansko nižje pri bolnikih, ki so umrli zaradi srčne bolezni srca, kot pri tistih, ki so umrli zaradi drugih vzrokov (92). Poleg tega je bila vsebnost bakra v belih krvnih celicah pozitivno povezana s stopnjo prehodnosti koronarnih arterij pri bolnikih s KBS (93, 94). Poleg tega so imeli bolniki z anamnezo miokardnega infarkta (MI) nižje koncentracije od bakra odvisne zunajcelične superoksid dismutaze kot tisti brez anamneze MI (95). Tako zaradi pomanjkanja specifičnih, zanesljivih biomarkerjev prehranskega statusa bakra ni jasno, ali je baker povezan s srčno-žilnimi boleznimi. Pomembno je tudi vedeti, da je spremenjena presnova bakra lahko simptom bolezni srca in ožilja, ne pa dejavnik, ki primarno vpliva na njen razvoj.

Študij, ki bi preučevale vnos bakra s hrano, je malo. V prospektivni kohortni študiji na Japonskem, ki je vključevala 58.646 udeležencev, ki so jih spremljali povprečno 19 let, vnos bakra s hrano – merjen z vprašalnikom o pogostnosti uživanja hrane – ni bil povezan s smrtnostjo zaradi srčno-žilnih bolezni (96). Kljub temu je ta študija povezala večji vnos bakra s povečanim tveganjem umrljivosti zaradi kapi in drugih srčno-žilnih bolezni (96).

Predvsem je bilo predlagano, da bi lahko bile povišane koncentracije bakra v plazmi povezane z visokimi ravnmi homocisteina v obtoku pri posameznikih s srčno-žilnimi boleznimi (97-99). Povišan homocistein v krvi lahko pospeši razvoj lezij arterijske stene in poveča tveganje za KVB (100); vendar je ta zadeva trenutno odprta za razpravo (101). V živalskih modelih so bile interakcije bakra in homocisteina povezane z okvarjenim delovanjem vaskularnega endotelija (102, 103). Omejitev bakra pri poskusnih živalih je znižala raven homocisteina in zmanjšala incidenco aterogenih lezij (104, 105), vendar ni znano, ali neravnovesje bakra prispeva k možnemu aterogenemu učinku homocisteina pri ljudeh (106).